研究发现:应激激素促进乳腺癌转移

2019年04月03日08:27  来源:科技部网站
 

长期以来,人们一直认为压力会导致癌症恶化。近日,瑞士巴塞尔大学和巴塞尔大学医院的科学家们破解了乳腺癌转移与应激激素增加之间的分子机制。此外,他们还发现,在癌症治疗中经常被用作消炎药的应激激素合成衍生物会降低化疗的疗效。研究结果来自于人源性乳腺癌小鼠模型,并可能对乳腺癌患者的治疗产生影响。该研究近日已发表在Nature上。

转移性乳腺癌治疗的一个主要障碍是肿瘤的异质性。随着疾病的进展,肿瘤变得更加多样化,癌细胞之间的差异可能会导致治疗上的不充分。

由于这一现象的潜在机制尚不清楚,巴塞尔大学生物医学系和巴塞尔大学医院的Mohamed Bentires-Alj教授的研究团队一直在研究一种名为三阴性乳腺癌的高转移性癌症的细胞。这种癌症对标准疗法有抗药性,使得患者的治疗选择更少。

为了探索肿瘤和转移瘤之间的异质性,研究人员在乳腺癌小鼠模型中分析了基因活性。他们发现转移瘤增加了糖皮质激素受体(GR)的活性,而糖皮质激素受体负责调节皮质醇等应激激素的作用。而且,转移瘤小鼠的应激激素皮质醇和皮质酮浓度高于未转移瘤小鼠。

科学家们表示,这些应激激素水平的升高会激活GR,导致癌细胞的定植和异质性增加,并最终缩短患者的存活时间。

GR还介导合成皮质醇衍生物的作用,如地塞米松,它被广泛用于治疗化疗引起的副作用。该团队发现,在发生癌细胞转移的小鼠中,当与地塞米松共同使用时,化疗药物紫杉醇会降低其疗效。

这些研究提示,在给乳腺癌患者开糖皮质激素药物处方时应该谨慎。该研究还表明,抑制GR或许对患者是有益的,这也许能够带来应对乳腺癌转移的新疗法。

Bentires-Alj教授说:“肿瘤异质性是癌症治疗面临的一个严峻问题。这些发现强调了压力管理对患者的重要性,尤其是那些三阴性乳腺癌患者。适当的运动和放松能够改善生命质量,并提升患者的存活率。”

(责编:李依环、熊旭)

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