靶向治疗癌症 蛋白抑制肿瘤干细胞早期发育

　　美国科学家最近将肿瘤干细胞和正常干细胞进行比较后发现，肿瘤干细胞在早期发育阶段会受到一种蛋白受体的异常抑制。该结果大大促进了人们对神经胶质瘤病理生理学的理解，并且有望为未来设计特定类型癌症靶向治疗方法开辟新的方向。相关论文发表在1月8日的《癌细胞》杂志上。

　　肿瘤启动细胞（TICs）是一小部分具有干细胞性质的肿瘤细胞，它与正常干细胞（NSCs）有着许多共同特点，比如能够自我复制和分化成大量癌细胞。此前的研究证实，TICs存在于多种类型的脑瘤中，比如胶质母细胞瘤。尽管TICs十分类似于NSCs，但它们会出现特殊的遗传失常，从而产生致瘤性。

　　科学家已经知道，骨形成蛋白（BMP）可以根据发育阶段和小环境，调控NSCs的增殖、分化和凋亡。但美国国立癌症研究所的Howard A. Fine博士表示：“迄今为止，很少有科研报道能够精确证实肿瘤干细胞分化的发育路径，哪种内在干细胞信号路径对肿瘤干细胞起作用，很大程度上也是未知的”。

　　为了更好地解答这一问题，Fine和同事从人类初始胶质母细胞瘤中分离出TICs，并将其与人类和小鼠的NSCs在各个发育阶段进行对比研究。结果表明，这些从成年癌症患者体内分离出的TICs与晚期的胚胎干细胞和成体干细胞相比，更加接近于早期的胚胎干细胞。研究人员特别发现，这些TICs在发育早期至少会部分地受到骨形成蛋白受体1B（BMPR1B）的表观抑制，而BMPR1B的表达又受到一种Polycomb基因抑制复合体（PRC）的调控。

　　进一步研究证实，强制表达已经“沉默”的BMPR1B，会让这些TICs恢复正常的分化能力，从而阻碍进一步的细胞分裂，并诱导出最终分化。

　　Fine表示：“新的研究结果不但为加深人类对肿瘤干细胞的理解铺平了道路，同时也让BMPR1B成为一种潜在的治疗肿瘤的分子靶标”。（任霄鹏）