記者從華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院獲悉，該院神經內科唐洲平教授團隊提出並驗証了一種新型小分子化合物組合在腦出血病理環境中，可將星形膠質細胞直接重編程為功能性神經元，實現神經再生並促進神經功能恢復。研究還揭示了“鐵死亡”在這一過程中的關鍵調控作用。相關研究成果日前發表在國際權威期刊《信號轉導與靶向治療》上。

據介紹，腦出血致死致殘率居高不下。出血發生后，大量神經元不可逆死亡，血腫周圍激活的星形膠質細胞過度增生，形成“膠質瘢痕”阻礙神經再生。面對已經丟失的神經元，傳統治療手段往往束手無策。

既然出血灶周圍堆積著大量星形膠質細胞，為何不把這些“障礙”改造成有用的神經元？團隊經數年多平台聯合攻關，研發出由7種小分子化合物組成的創新配方。將其輸注到腦出血小鼠的病灶區域后，團隊發現能夠誘導原位星形膠質細胞跨越譜系界限，轉化為具備放電功能且能融入宿主神經網絡的全新神經元。

團隊還注意到，細胞在重編程早期會經歷強烈的脂質過氧化，進而發生“鐵死亡”。為此，他們在配方中引入鐵死亡抑制劑，不僅提升了細胞存活率，還精准阻斷了維持膠質細胞“舊身份”的抑制性信號通路，使神經元轉化效率有效提升。

唐洲平表示，上述研究証明了小分子化學重編程在腦出血病理環境中的可行性，並將“鐵死亡”確定為可干預的關鍵調控環節。團隊將持續推進配方精簡優化與無創給藥方式探索，加快成果臨床轉化。