美:阻礙化療藥物發揮作用的蛋白結構已確定

2009年03月30日09:04  來源:中國科學報

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  美國科學家近日首次確定了一種名為P-醣蛋白(P-gp)的蛋白結構,該蛋白會將許多化療藥物阻擋在細胞之外,這是癌細胞對化療藥物具有抗性的主要原因之一。弄清這一蛋白的結構將有助於科學家設計更有效的抗癌藥物。相關論文發表在3月27日的《科學》雜志上。

  P-gp於1976年被首次發現,它位於腸道、腎臟、腦等處細胞的細胞膜上,功能是“看門人”,趕走潛在的有害物質。不過問題在於,它不僅運出對細胞有害的物質,同時也會驅趕針對癌細胞、感染HIV的細胞的藥物。

  在此次研究中,美國斯克裡普斯研究所聯合得州理工大學,運用X射線結晶學成功確定了P-gp的結構。

  論文通訊作者、斯克裡普斯研究所研究人員Geoffrey Chang說:“確定這一蛋白的結構是一個重要的進展,我們希望它只是個開始,后續還會有更多的突破。這一結構是一個精良的工具,可幫助我們理解P-gp如何將藥物運出細胞,並幫助設計能規避P-gp阻藥抗性的新藥物。這真讓人興奮!”

  美國普通醫學科學研究所(NIGMS)研究人員Jean Chin說:“我們早已知道,P-gp對於癌症患者多藥抗性的產生起關鍵作用,此次研究幫助我們理解了這一蛋白如何作用於種類如此寬泛的化合物。將來,科學家也許能夠利用這些結晶結構設計化學制劑,阻斷P-gp的活性並恢復對於化療藥物的敏感性。”(梅進)

(責編:劉志燕(實習))
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