研究人員發現可破壞腫瘤抑制基因的小RNA

2009年03月24日10:29  來源:科技日報

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  在最新一期《基因和發育》雜志網絡版上,美國懷特海德研究所和新加坡國立大學的研究人員發表報告稱,他們發現了可破壞腫瘤抑制基因p53活性的一小段RNA(即小RNA)。此項研究結果將對癌症診斷和治療產生重要影響,這一發現的意義還在於再次突出了小RNA研究與人體醫學的許多分支,如癌症學和再生醫學的相關性和重要性。

  盡管研究人員之前就曾發現其他基因和小RNA也能調控p53基因的活性,不過這種調控是間接的,而此次研究人員首次証明了小RNA可直接影響p53基因。

  p53基因具有抑制腫瘤形成的功能,在超過50%%的癌症腫瘤中,p53基因發生了故障。懷特海德研究所的博士后研究員周北岩(音譯)說,對於p53這樣的重要基因來說,保持其在細胞內的合適水平非常重要。

  此項研究還描述了平衡p53基因表達的另一個調控機制。該小RNA片段通常會減少某個基因轉錄為蛋白質的次數,當一個小RNA和一個為特定DNA編碼的信使RNA匹配並結合時,就會阻止此信使RNA成為蛋白質創建模板。

  為了了解小RNA是否直接影響p53基因,研究人員搜尋了與兩個數據庫中已知小RNA相匹配的任何位點的p53基因。在人類、斑馬魚和其它許多脊椎動物中,隻有小RNA125b具有p53基因的目標位點,這表明其在經進化得以保留的細胞進程中具有足夠的重要性。

  研究人員測試了小RNA125b對表達p53基因的一些細胞類型(包括人類神經細胞和肺細胞)的反應。當研究人員降低了細胞內小RNA125b的數量時,p53基因水平和細胞凋亡(一種由p53基因觸發的可編程細胞死亡)數量都有所上升﹔反之,增加小RNA125b的數量則會降低p53基因水平和細胞凋亡數量。

  為了確認小RNA125b在正在發育階段生物體內的類似作用,研究人員利用斑馬魚胚胎展開了實驗。實驗証明,當降低胚胎中的小RNA125b水平時,細胞的p53基因水平和凋亡數均有所上升。

  研究人員表示,將這些數據放在一起,p53基因就成了小RNA125b的一個主要目標。大多數小RNA都有多個目標,但在極少數情況下,一個小RNA隻有一個主要目標,小RNA125b就是其中之一。(馮衛東)

(責編:劉志燕(實習))
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